鬼吹灯之精绝古城，讲述了胡八一的祖父胡国华，早年间是一个富家公子，吃喝嫖赌抽大烟。把家产一步步败光，后参军卷入军阀纷争，兵败后又回到家中。烟瘾犯了挺着胆子去乱坟岗盗墓，遇到胡国华的师傅孙先生，在师傅帮助下戒掉大烟，并传他半本【十六字阴阳风水秘术】。

在胡八一成年后，家里受到文化大革命的冲击，就一直带着祖父留下的【十六字阴阳风水秘术】在身边当做一个念想。受到上山下乡的影响，胡八一和他的好朋友王凯旋，去了内蒙古 新安盟索伦至阿尔山地区插队。在胡八一回家探亲又在父亲战友的帮助下当兵，在对越战争中胡八一犯了错误，被复原回家，碰到好朋友王凯旋在北京潘家园做起了倒爷，结识了在潘家园专门倒卖文物的大金牙。在大金牙的影响下，胡八一和王凯旋回到插队的岗岗营子。在野人沟胡八一第一次用了【十六字阴阳风水秘术】，探查到金国将军墓，在墓中遇到红犼，在于红犼搏斗过程中发现了关东军的要塞秘密基地。从金国将军墓出来得了两块玉。在潘家园让大金牙出手。在大金牙介绍下结识了美国来的Shirley杨和陈教授。胡八一用祖父留下的【十六字阴阳风水秘术】，顺利地进入考古队，当上领队带领考古队进入新疆沙漠，寻找传说中的精绝古城。

一行9个人骑着骆驼在当地向导安力满老汉带领下，进入新疆沙漠开启探险之旅。在西夜古城的水井下，发现了姑墨王子的古墓。记录了神秘的精绝女王的种种秘闻。在一行人在黑沙漠中寻找十几天，带的饮水也快喝完了，才在两座黑石山下发现的精绝古城的入口。在古城入口被黑蛇攻击时，郝爱国被黑蛇咬死。在古城入口埋下郝爱国。剩下8个人，留安力满在外面看驼队，都进入精绝古城，在城里看到精绝国象征地位的黑塔。在地宫里胡八一运用【十六字阴阳风水秘术】找到的进入精绝女王古墓的密道。在密道中发现很多金银珠宝看到精绝国鬼洞，鬼洞石梁上，铁链绑着的是精绝女王的棺椁，精绝女王的棺椁是用昆仑神树制成，在棺椁上还有上古魔花尸香魔芋。这种花能让人产生幻觉，引导人们自相残杀。小萨、楚健先后死在石梁上，胡八一为了救人，也差点在魔花的幻觉下自杀。好在王胖子开枪惊醒胡八一，在魔花幻觉下他们被黑蛇攻击。为了躲避黑蛇他们逃进了石洞中。山体地震他们逃到一间石室内，陈教授在一天内大喜大悲，受不了精神上的刺激精神失常了。Shirley杨拆穿胡八一王胖子是做盗墓的，胡八一王胖子拒不承认。Shirley杨在石室内发现的先知的预言，在先知准确预言下小叶死在石室内，石匣记载他们内部还有一个恶魔，不找出恶魔开启下一层石匣会杀死所有的人。胡八一和王胖子急得团团转的时候，王胖子打了胡八一一巴掌把胡八一惊醒。才知道石匣上预言也是尸香魔芋的幻觉。跟Shirley杨说明情况后开打开石匣，先知为他们指明出路。顺利地逃出石山。在爬出石山过程中把先知的羊皮册掉落在地上，引发黑风暴，把精绝古城和鬼洞女王的棺椁永远地埋在沙漠中。从鬼洞活着出来的4个人，在古城入口碰到留守的安力满向导。随着黑风暴越来大，从人奋力驱赶骆驼逃离精绝古城。这就是鬼吹灯之精绝古城讲述的故事。